Clostridium difficile диагностика

Клостридиум диффициле инфекция Clostridium difficile диагностика и лечение

Clostridium difficile диагностика

Врачи часто подозревают C. difficile у любого, у кого диарея, которая принимала антибиотики в течение последних двух месяцев или когда диарея развивается через несколько дней после госпитализации. В таких случаях у вас, вероятно, будет один или несколько из следующих тестов.

Тестирование стула

Токсины, продуцируемые бактериями C. difficile, обычно могут быть обнаружены в образце вашего стула. Существует несколько основных типов лабораторных тестов, и они включают:

  • Ферментный иммуноанализ. Тест на иммуноферментный анализ ( EIA ) быстрее, чем другие тесты, но недостаточно чувствителен для обнаружения многих инфекций и имеет более высокий уровень ложно нормальных тестов.
  • Полимеразной цепной реакции. Этот чувствительный молекулярный тест может быстро обнаруживать ген C. difficile toxin B в образце стула и является очень точным.
  • GDH / EIA . В некоторых больницах используется глутаматдегидрогеназа (GDH ) в сочетании сиспытанием EIA . GDH является очень чувствительным анализом и может точно исключить присутствие C. difficile в образцах стула.
  • Анализ клеточной цитотоксичности. Тест на цитотоксичность исследует эффекты C. difficile токсина на клетки человека, выращенные в культуре. Этот тип теста чувствителен, но он менее широко доступен, более громоздкий и требует от 24 до 48 часов для результатов теста. В некоторых больницах используется как тест по оценке EIA, так и анализ клеточной цитотоксичности для обеспечения точных результатов.

Тестирование на C. difficile необязательно, если у вас нет диареи или водянистого стула, и это не полезно для последующего лечения.

Обследование толстой кишки

В редких случаях, чтобы помочь подтвердить диагноз инфекции C. difficile и искать альтернативы, ваш врач может исследовать внутреннюю часть вашей кишки. Этот тест (гибкая сигмоидоскопия или колоноскопия) включает в себя вставку гибкой трубки с маленькой камерой на одном конце в вашу кишку, чтобы искать области воспаления и псевдомембраны.

Тестирование изображений

Если ваш врач обеспокоен возможными осложнениями C. difficile, он может заказать рентгенографию в брюшной полости или компьютерную томографию (КТ), которая обеспечивает изображения вашей толстой кишки. Сканирование может выявить наличие осложнений, таких как утолщение стенки толстой кишки, расширение кишечника или, реже, отверстие (перфорация) в подкладке вашей толстой кишки.

лечение

Первым шагом в лечении C. difficile является прекращение приема антибиотика, который вызвал инфекцию, когда это возможно. В зависимости от тяжести заражения лечение может включать:

  • Антибиотики. По иронии судьбы, стандартная обработка C. difficile – еще один антибиотик. Эти антибиотики сохраняют C. difficile от роста, что, в свою очередь, лечит диарею и другие осложнения.Для легкой и умеренной инфекции врачи обычно назначают метронидазол (флагил), принимаемый внутрь. Метронидазол не одобрен FDA для инфекции C. difficile, но было показано, что оно эффективно при легкой и умеренной инфекции. Побочные эффекты метронидазола включают тошноту и горький вкус во рту.Для более тяжелых и рецидивирующих случаев может назначаться ванкомицин (Ванкоцин), также принимаемый внутрь.Другой пероральный антибиотик, фидаксомицин (Dificid), был одобрен для лечения C. difficile. В одном исследовании частота рецидивов C. difficile у людей, принимавших фидаксомицин, была ниже, чем у тех, кто принимал ванкомицин. Однако фидаксомицин стоит значительно больше, чем метронидазол и ванкомицин. Общие побочные эффекты ванкомицина и фидаксомицина включают боль в животе и тошноту.
  • Хирургия. Для людей с сильной болью, органной недостаточностью, токсическим мегаколоном или воспалением подкладки брюшной стенки операция по удалению пораженной части толстой кишки может быть единственным вариантом.

Повторяющаяся инфекция

До 20 процентов людей с C. difficile заболевают снова, потому что начальная инфекция никогда не уходила или потому, что они были повторно инфицированы другим штаммом бактерий. Но после двух или более рецидивов темпы дальнейшего рецидива увеличиваются до 65 процентов.

Ваш риск повторения выше, если вы:

  • Старше 65
  • Принимают другие антибиотики для другого состояния при лечении антибиотиками для инфекции C. difficile
  • Имейте тяжелое основное медицинское расстройство, такое как хроническая почечная недостаточность, воспалительное заболевание кишечника или хроническая болезнь печени

Лечение повторного заболевания может включать:

  • Антибиотики. Антибиотикотерапия для рецидива может включать один или несколько курсов лекарственного средства (обычно ванкомицин), постепенно сужающуюся дозу лекарства или антибиотик, назначаемый один раз в несколько дней, метод, известный как импульсный режим. Эффективность антибактериальной терапии снижается с каждым последующим рецидивом.
  • Трансплантация фекальной микробиоты ( FMT ). Также известная как трансплантация стула, FMT появляется как альтернативная стратегия лечения рецидивирующих инфекций C. difficile. Несмотря на то, что FDA еще не одобрено, в настоящее время проводятся клинические исследования FMT .FMT восстанавливает здоровые кишечные бактерии, помещая стул другого человека (донора) в вашу кишку, используя колоноскоп или назогастральную трубку. Доноры проходят скрининг на медицинские условия, их кровь проверяется на наличие инфекций, а табуреты тщательно проверяют на наличие паразитов, вирусов и других инфекционных бактерий, прежде чем их использовать для FMT .Исследование показало, что у FMT уровень успеха выше 90 процентов для лечения C. difficile инфекций.
  • Пробиотики. Пробиотики – это организмы, такие как бактерии и дрожжи, которые помогают восстановить здоровый баланс в кишечном тракте. Дрожжи, называемые Saccharomyces boulardii, в сочетании с антибиотиками, могут помочь предотвратить повторные инфекции C. difficile.

Образ жизни и домашние средства

Поддерживающее лечение диареи включает:

  • Много жидкостей. Выберите жидкости, содержащие воду, соль и сахар, такие как разбавленный фруктовый сок, безалкогольные напитки и бульоны.
  • Хорошее питание. Если у вас водянистая диарея, есть крахмалистые продукты, такие как картофель, лапша, рис, пшеница и овсянка. Другим хорошим выбором являются соленые крекеры, бананы, суп и вареные овощи. Если вы не голодны, сначала вам может понадобиться жидкая диета. После устранения диареи у вас могут быть временные трудности с перевариванием молока и продуктов на основе молока.

Источник: https://dogerli.ru/klostridium-diffitsile-infektsiya-clostridium-difficile-diagnostika-i-lechenie/

Клостридиоз. Симптомы, формы и лечение клостридиоза

Clostridium difficile диагностика

Клостридиоз – это острая, антропонозная, анаэробная инфекция с энтеральным путем заражения, характеризующаяся различной степенью выраженности клинических проявлений.

Основной причиной развития тяжелых форм заболевания при Clostridium difficile является антибиотикотерапия. Является причиной так называемой Антибиотик-ассоциированной диареи.


При этом исследования доказывают,  что даже однократный прием антибиотика широкого спектра действия, независимо от дозы и способа введения, может привести к развитию Диареи и Псевдомембранозного колита,обусловленных Clostridium difficile.
20% осложнений клостридиоза составляют антибиотик-ассоциированные диареи, а 90-100% – псевдомембранозные колиты.

Отравление токсином при Clostridium perfringens возникает также после употребления продуктов, обсемененных клостридиями. Характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью.
 

Этиология.
Возбудитель Clostridium difficile – строго анаэробная, спорообразующая, грамположительная бацилла.

Споры Clostridium difficile высокоустойчивы  к факторам внешней среды и к стандартным дезинфицирующим средствам, а вегетативные формы резистентны к большинству антибиотиков.

МикробыClostridium perfringens – это крупные грамположительные палочки. Растут в анаэробных условиях, способны образовывать споры.

Эпидемиология.
Clostridium difficile часто обнаруживаются в окружающей среде и могут быть изолированы из почвы.Основной механизм передачи инфекции – фекально-оральный.

Источником инфекции является человек (чаще – пациенты, получающие антибиотики широкого спектра действия, а также дети).

К здоровым лицам инфекция может передаться через руки и предметы ухода, а также через постельные принадлежности, мебель, душевые, туалеты и др.
В группу риска также входят дети раннего возраста (ослабленные), а также пациенты, длительно находящиеся в стационаре и, тем более, получающие антибиотики.

Clostridium perfringens широко распространены в почве, в испражнениях людей и животных. Все это создает возможности для обсеменения продуктов.

Отравления чаще бывают при употреблении мясных продуктов домашнего приготовления, мясными и рыбными консервами.

В некоторых странах отравления токсином CL perfringens регистрируются довольно часто, занимая 3-е место после сальмонеллезных гастроэнтеритов и стафилококковых пищевых отравлений.
 

Патогенез и патоморфология.
Под действием антибиотиков и других повреждающих факторов нарушается нормальная микрофлора кишечника, снижается анаэробная микрофлора кишечника. Это создает благоприятные условия для размножения Clostridium difficile и перехода её в токсинобразующую форму.

Вегетативные формы Clostridium difficile продуцируют экзотоксины, из которых энтеротоксин (токсин А) и цитотоксин (токсин В) повреждают кишечную стенку.Токсин А, стимулируя гуанилатциклазу, повышает секрецию жидкости в просвет кишечника и способствует развитию диареи.

Токсин В обладает выраженным цитопатогенным действием, действуя на клеточные мембраны  кишечника.Это приводит к потере калия и развитию электролитных нарушений.

А сам возбудитель не обладает инвазивными свойствами и не оказывает цитотоксического воздействия на слизистые кишечника.

При отравлении токсинами, вырабатываемыми CLostridium perfringens, в патогенезе заболевания людей наибольшее значение имеет альфа-токсин и бета-токсин.

В кишечнике токсины повреждают слизистую оболочку, попадая в кровь, проникают в различные органы, связываясь с митохондриями клеток печени, почек, селезенки, легких. Повреждают также сосудистую стенку, что сопровождается геморрагическими явлениями.

Иногда в кровь проникает и сам возбудитель, а не только токсины; в этих случаях может развиться тяжелый Анаэробный сепсис.

Клинические симптомы и течение при Clostridium difficile.
Клостридиоз при Clostridium difficile может протекать в виде:

  • Бессимптомного бактерионосительства,
  • Легкой диареи,
  • Тяжелых форм заболевания в виде Псевдомембранозного колита.

Антибиотик-ассоциированная диарея у детей по причине Clostridium difficile часто характеризуется клиническими симптомами нетяжелого колита или энтероколита.

Обычно протекает без лихорадки и интоксикации.

При этом возможно появление болей в животе, но чаще болезненность выявляется лишь при  пальпации кишечника.

Отмечается легкое или умеренное учащение стула, как правило, не приводящее к выраженным водно–электролитным нарушениям.

Симптомы Псевдомембранозного колита у детей обычно развиваются остро и характеризуются отсутствием аппетита, лихорадкой, интоксикацией, диареей, отрыжкой, вздутием и спастическими болями в животе (абдоминальные колики).

Пальпация живота по ходу толстого кишечника болезненна.
Стул частый, в каловых массах – примесь слизи и крови (реже). Иногда бoльшая часть испражнений представлена густой белесоватой слизью и обрывками фибринозных наложений.

При многократной диарее развивается эксикоз с нарушениями кровообращения, значительно реже отмечается коллапс без предшествующей диареи.Течение псевдомембранозного колита может осложниться кишечным кровотечением, перфорацией и развитием перитонита.

Поэтому при тяжелых формах клостридиоза должно проводиться совместное наблюдение педиатра и хирурга.

Встречаются рецидивирующие (повторяющиеся) формы клостридиоза с развитием колита при неполном излечении клостридиоза и реинфекции.
Клостридиоз может развиться спустя 1–2 недели после отмены антибактериальной терапии.
 

Клинические Симптомы и Течение при CLostridium perfringens.
Заболевание начинается с болей в животе, преимущественно в пупочной области.

Быстро нарастает общая слабость, понос, стул становится обильным, водянистым, иногда принимает вид рисового отвара, учащается до 20 раз в сутки, бывает обильная рвота.

Начинается выраженное обезвоживание (судороги, характерное лицо, морщинистая кожа кистей, нерасправляющиеся складки кожи, цианоз, афония, сухость слизистых оболочек и др.).

При отравлениях, вызванных токсинами клостридий типов Е и F, может развиться

Некротический энтерит(сильные боли в животе, тошнота, рвота, жидкий стул с примесью крови). Заболевание протекает очень тяжело. Помимо дегидратации и гиповолемического шока может развиться острая почечная недостаточность, инфекционно-токсический шок.
 

Диагностика.

В первую очередь необходимо провести Бактериологичекое исследование кала.


Для этого используются метод иммуно–ферментного анализа (ИФА) и цитотоксический тест на культурах клеток с использованием специфических антисывороток.

Но «золотым стандартом» лабораторной диагностики Cl. difficile– инфекции является цитотоксический тест, направленный на обнаружение токсина В.

При эндоскопическом обследовании толстого кишечника  при развитии наиболее тяжелой формы заболевания (псевдомембранозный колит) на фоне резко выраженных воспалительно–геморрагических изменений слизистой кишечника обнаруживают небольшие по размеру (чаще – до 2-5 мм, реже – до 20 мм и более в диаметре) возвышающиеся желтоватые бляшки.
Бляшки образованы скоплением фибрина, муцина и клеток, участвующих в воспалении. Сливаясь, бляшки образуют псевдомембраны. Пленки могут отторгаться, обнажая изъязвленную поверхность кишечной стенки.

Результаты анализа крови: нейтрофильный лейкоцитоз, сдвигом лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ.

При подозрении на пищевое отравление, вызванное токсинами CL perfringens., берут подозрительные продукты и материал от больных (рвотные массы или промывные воды, кровь, испражнения).
Диагноз ставится также с учетом анамнеза, эпидемиологических факторов, клинических проявлений.
 

  • При Бессимптомном бактерионосительстве Cl. difficile лечение не проводится. При манифестных формах Cl. difficile нужно срочно отменить Антибиотик!!
  • Назначение Этиотропной терапии необходимо при: — при тяжелых формах заболевания; — продолжающейся диарее после отмены антибиотика;– при рецидиве диареи на фоне повторного приема антибиотиков.  
  • Препараты выбора для этиотропной терапии при клостридиозе: — Препарат 1-ой линииМетронидазол: Суточная доза – 30мг/кг, дозу разделить на 3-4 приема в сутки, перорально или в/в. Курс лечения —  7-10 дней.– Препарат 2 -ой линииВанкомицин (при Cl. difficile): Суточная доза – 40мг/кг(но не более 2г в сутки), дозу разделить на 4 приема в сутки, перорально. Курс лечение 7-10 дней.  
  • При отравленииCL perfringensдля удаления токсинов из организма проводят как можно раньше промывание желудка водой или 5% раствором натрия гидрокарбоната.  
  • При отравлении CL perfringensназначаютантибиотики широкого спектра действия (Тетрациклин, левомицетин, эритромицин).  
  • Энтеросорбенты назначаются только в легких случаях и при  внутривенном введении метронидазола. При пероральном введении этиотропных лекарственных средств нельзя одновременно применять энтеросорбенты (холестирамин, активированный уголь и др.),так как возможно снижение терапевтического эффекта антибиотиков из–за их связывания с энтеросорбентами в просвете кишечника.  
  • Противопоказаны препараты, снижающие кишечную моторику.  
  • После отмены антимикробных препаратов для полной санации кишечника от спор возбудителя назначаются Пробиотики.

Источник: https://www.medglav.com/infekcionnye-bolezni/klostridioz.html

Определение токсинов A и B Clostridium difficile

Clostridium difficile диагностика

[10-068] Определение токсинов A и B Clostridium difficile

1250 руб.

Clostridium difficile – это анаэробная грамположительная бацилла, которая является основной причиной антибиотико-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита в лечебных учреждениях.

Продуцируемый бактерией C. difficile специфический энтеротоксин (токсин А) повреждает слизистую оболочку кишечника, вызывает развитие воспалительного процесса в ней, усиливает секрецию жидкости.

Синонимы русские

Антигены бактерий в кале, Клостридиум диффициле.

Синонимы английские

The definition of toxin A Clostridium difficile.

Метод исследования

Иммунохроматография.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Clostridium difficile (C. difficile) – это анаэробная, грамположительная спорообразующая бактерия, которая вызывает инфекционную диарею и псевдомембранозный колит. Чаще всего подвержены заражению C. difficile пациенты старше 65 лет, находящиеся на стационарном лечении и получающие антибактериальную терапию (или после курса антибактериальной терапии).

У данных пациентов наблюдается снижение иммунитета к C. difficile вследствие возрастного компонента, наличия сопутствующих заболеваний, а также изменения микрофлоры кишечника после воздействия антибиотиков. Большинство эпидемий возникают в условиях стационара и в учреждениях долгосрочного ухода. С появлением гипервирулентных штаммов C.

difficile стали нередкими случаи заражения молодых пациентов с неизменённым иммунитетом.

C. difficile у людей колонизирует толстый кишечник. Существуют как токсигенные, так и нетоксичные штаммы, но только токсигенные вызывают заболевания у людей. Патогенность зависит от наличия одного или двух, вызывающих диарею, токсинов: токсина А и токсина В.

Все токсигенные штаммы содержат токсин В, совместно с токсином А или без него. Оба токсина ведут к гибели клеток кишечника, стимулируют воспалительную реакцию, которая усугубляет повреждение тканей, вызывает диарею и псевдомембранозный колит.

Существует также третий – бинарный токсин, который повышает вирулентность C. difficile.

Способность C. difficile вызывать воспаление кишечника основывается на двух факторах: высокая способность к колонизации и иммунный ответ пациента.

Толстый кишечник защищен местной флорой, состоящей из 4000 видов бактерий, которые в совокупности обеспечивают устойчивость к колонизации патогенных видов путем конкуренции за основные питательные вещества и места прикрепления к стенке кишечника.

Антибиотики нарушают барьерную микрофлору и уменьшают защиту от колонизации патогенных микроорганизмов.

Клинические проявления заражения C. difficile варьируются в широком спектре: от бессимптомного состояния носителя до токсического мегаколона. Типичные признаки и симптомы острой инфекции включают диарею (более 3 раз неоформленного стула в сутки), анорексию, тошноту; в общем анализе крови лейкоцитоз. Тяжелое течение характеризуется гипоальбуминемией, высоким лейкоцитозом в крови.

Лабораторная и инструментальная диагностика клостридиальной инфекции осуществляется несколькими способами. Наиболее широко распространенным является иммуноферментный анализ с определением токсина А и токсина В Clostridium difficile в кале. Чувствительность метода составляет 75-95 %, специфичность 83-98 %.

Из других методов можно отметить полимеразную цепную реакцию для токсигенного штамма C. difficile, исследование глутаматдегидрогеназы C. difficile, колоноскопию (с выявлением картины псевдомембранозного колита), морфологическую диагностику (гистологическое исследование биоптатов кишечника), посев на C.

difficile.

Когда назначается исследование?

  • Развитие диареи у пациентов, получавших антибиотики в предшествующие 2 месяца, а также диареи, развившейся спустя 72 часа после госпитализации;
  • при подозрении на псевдомембранозный колит у пациентов, относящихся к группе высокого риска: возраст старше 65 лет, длительная госпитализация (особенно пребывание в ОРИТ), оперативные вмешательства, наличие злокачественных опухолей, почечной недостаточности, воспалительные заболевания толстой кишки, химиотерапия, прием ингибиторов протонной помпы, гипоальбуминемия, энтеральное питание, ишемия кишки;
  • наиболее часто С. difficile – ассоциированный колит развивается после применения клиндамицина или линкомицина (до 6 %), полусинтетических пенициллинов (5-9 %), цефалоспоринов с широким спектром действия.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент Референсные значения
Токсин A Clostridium difficileотрицательно
Токсин B Clostridium difficileотрицательно

Как и при всех диагностических процедурах in vitro, результаты теста должны интерпретироваться только с учетом общей клинической картины и других методов диагностики.

Отрицательный результат теста не исключает заражения C. difficile, он может быть обусловлен протеолитическим разложением токсинов из-за неправильного хранения пробы. При подозрении на инфекцию следует повторить исследование – протестировать другую пробу кала.

Положительный результат теста не исключает присутствия других патогенов.

Присутствие в пробах кала значительных количеств крови может в ряде случаев привести к ложноположительным результатам.

Важные замечания

  • Тест не должен применяться в следующих ситуациях:
    • у детей в возрасте до 1 года в связи с высоким процентом ложноположительных результатов в данной возрастной группе;
    • для контроля эффективности лечения, так как у некоторых пациентов еще длительное время после клинического выздоровления в кале обнаруживается токсин C. difficile.
  • Через неделю с момента заражения число паразитов в фекалиях снижается, что приводит к снижению чувствительности теста. Образцы кала для анализа должны быть собраны в течение одной недели с момента появления симптомов заболевания.

Также рекомендуется

[02-056] Анализ кала на яйца и личинки гельминтов, простейшие и их цисты (Parasep)

Литература

  • Burke KE, Lamont JT. Clostridium difficile infection: a worldwide disease. / Gut Liver. 2014 Jan;8(1):1-6.
  • Ardeshir Rineh, Michael J Kelso, Fatma Vatansever, George P Tegos, Michael R Hamblin. Clostridium difficile infection: molecular pathogenesis and novel therapeutics. / Expert Rev Anti Infect Ther. 2014 Jan; 12(1): 131–150.
  • Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridiumdifficile-ассоциированной болезни. / Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2016;26(5):56-65.

Источник: https://helix.ru/kb/item/10-068

Clostridium difficile (Clostridioides difficile)

Clostridium difficile диагностика

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Клостридии диффициле (лат. Clostridioides difficile, традиционное наименование Clostridium difficile, синоним Peptoclostridium difficile) — вид повсеместно распространенных бактерий. Инфекции, вызванные Clostridioides difficile, являются основной причиной диарей и смертности в больницах.

До недавнего времени вид клостридии диффициле относился к роду клостридии (Clostridium), который входит в семейство Clostridiaceae, порядок Clostridiales, класс Clostridia и именовался Clostridium difficile. В последнее время место этого вида в систематике бактерий несколько раз менялось, его реклассифицировали в род Peptoclostridium, присвоили наименование Peptoclostridium difficile, а в 2016 году перенесли во вновь организованный род Clostridioides который был включён в семейство Peptostreptococcaceae, те же порядок Clostridiales и класс Clostridia, тип Firmicutes, Terrabacteria group, царство Бактерии и поэтому стал именоваться Clostridioides difficile (допустимое эквивалентное имя Clostridium difficile. *Исходя из соображений определённости и удобства пользования мы ориентируемся на систематику Национального центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnology Information), не утверждая, что она чем-то лучше или хуже других.
Clostridioides difficile — грамположительные спорообразующие строго анаэробные бактерии, по форме представляющие собой большие удлиненные палочки с выпуклостью в середине. Clostridioides difficile способны длительное время сохраняться во внешней среде. Его споры устойчивы к тепловой обработке.

Clostridioides difficile обладает природной устойчивостью к большинству антибиотиков.

Токсикогенные штаммы Clostridioides difficile продуцируют несколько патогенных факторов. Наиболее изученными среди них являются:

  • токсин А (энтеротоксин)
  • токсин B (цитотоксин)
  • белок, угнетающий перистальтику кишечника

Clostridium difficile входят в состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (в основном заселяет толстую кишку, но может встречаться в тонкой кишке и в ротовой полости) и женских половых путей и, иногда, кожи. Clostridium difficile имеется в кишечнике примерно половины новорожденных, и у 3–15 % здоровых детей старше 2 лет и взрослых. Количество Clostridium difficile в составе нормальной микрофлоры кишечника здорового взрослого человека не превышает 0,01–0,001 %. Однако при приеме антибиотиков последняя цифра может возрастать до 15–40 %. Анитибиотикоассоциированные диареи (ААД) — одно из осложнений, встречающееся у 5–25 % пациентов, принимающих антибиотики. Clostridium difficile — не единственная причина ААД, хотя и достаточно распространенная (примерно одна треть случаев). Причиной ААД также могут быть Salmonella spp., Clostridium perfringens тип А, Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, грибы рода candida и другие микроорганизмы. ААД — одна из широко распространенных внутрибольничных инфекций. Только в США ежегодно регистрируется до 1 млн. случаев ААД. Несмотря на значительное носительство Clostridium difficile, дети младенческого возраста практически не болеют ААД, вызванными Clostridium difficile.

Возникновение ААД обусловлено тем, что антибиотики подавляют не только патогенную, но и нормальную микрофлору кишечника, которая в обычных условиях не дает размножаться патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

В результате воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору количество устойчивых к лекарственным препаратам патогенных и условно-патогенных микробов (в том числе Clostridium difficile) в организме человека может значительно увеличиваться.

Причиной ААД может быть практически любое антимикробное средство, однако частота заболеваний существенно зависит от типа антибиотика (при этом почти не зависит от дозы). Наиболее часто ААД вызывает прием клиндамицина, цефалоспоринов, ампициллина.

Проявления ААД варьируются от легких диарей до тяжелого энтероколита, называемого «псевдомембранозный колит». Причиной псевдомембранозного колита в абсолютном большинстве случаев является инфекция Clostridium difficile.

Основным фактором риска возникновения тяжелых форм ААД, обусловленных Clostridium difficile является антибиотикотерапия.

Даже однократный прием антибиотика широкого спектра действия, вне зависимости от дозы и способа введения, может привести к развитию ААД и псевдомембранозного колита.

Фактором риска также является продолжительное пребывание в стационаре, особенно в одной палате с носителями Clostridium difficile.

Псевдомембранозный колит (Бунова С.С. и др.)

Псевдомембранозный колит характеризуется обильным частым водянистым поносом, иногда с примесью крови, слизи, гноя. Как правило, понос сопровождается лихорадкой, повышенной до 38,5–40°С температурой, умеренными или интенсивными болями в животе схваткообразного или постоянного характера. Летальность при отсутствии лечения заболевших псевдомембранозным колитом — 15–30 %

Особенностью инфекции Clostridium difficile являются ее частые рецидивы — в среднем 20–25%, причиной которых является связанные с нахождением в кишечнике спор Clostridium difficile или повторным заражением. Обычно после проведения лечения наступает выздоровление или улучшение, однако на 2–28-й день (в среднем через 3–7 дней) развивается рецидив, идентичный первоначальному эпизоду.

Основными поражающими факторами человеческого организма при заболеваниях, вызываемых Clostridium difficile являются токсины А и В. Не все штаммы Clostridium difficile продуцируют эти токсины. С целью выявления инфицирования токсигогенными штаммами Clostridium difficile выполняют анализ кала на наличие в нем токсинов А и В или анализ кала — посев на Clostridium difficile. В норме результаты анализов должны быть отрицательны.

При выявлении ААД обязательно отменяют антибиотик, вызвавший заболевание. Лечение тяжелых случаев ААД и пседомембранозного колита включает терапию ванкомицином или метронидазолом, к которым чувствительны большинство штаммов Clostridium difficile. Не допустим прием антидиарейных лекарств и спазмолитиков из-за опасности развития тяжелого осложнения — токсического мегаколона.

Из пробиотиков эффективен Энтерол, содержащий лиофилизированные дрожжевые грибы Saccharomyces boulardi, обладающие прямым антимикробным действием в отношении не только Clostridium difficile, но и других микроорганизмов, способных вызвать ААД.

Для профилактики развития ААД и восстановления микрофлоры кишечника после отмены антибиотика (ванкомицина или метронидазола) применяют препараты, содержащие штаммы представителей естественной микрофлоры: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium и других (Линекс, Бифиформ и т.п.).

Всемирная гастроэнтерологическая организация отмечает эффективность применения для лечения Clostridium difficile-ассоциированной диареи штамма Lactobacillus casei DN-114 001, а также для её профилактики следующих пробиотческих штаммов (Пробиотики и пребиотики. Практические рекомендации):

  • Lactobacillus casei DN-114 001 в ферментированном молоке с Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus 1010 Кое, 2 раза в день
  • Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (специальные штаммы) — 2 х 1010 Кое каждого, 1 раз в день
  • Saccharomyces cerevisiae (boulardii). Возраст 1 год — 2 х 1010 Кое в день
  • Олигофруктоза — 4 гр, 3 раза в день по 4 г.

В настоящее время доказана связь между лечением антисекреторными препаратами и развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи

Имеются исследования, показывающие, что у пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы (ИПП), применяемые для подавления кислотопродукции в желудке, частота диарей, ассоциированных с инфекцией Clostridium difficile, увеличивается на 65% (Самсонов А.А., Одинцова А.Н.).

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало 8 февраля 2012 года сообщение, в котором предупреждает пациентов и врачей о том, что использование ингибиторов протонной помпы, возможно увеличивает риск Clostridium difficile-ассоциированных диарей.

Для пациентов, принимающих ИПП и страдающих не проходящей диареей, необходимо рассматривать, как возможный диагноз, Clostridium difficile-ассоциированную диарею.

Также существует связь между терапией Н2-блокаторами и Clostridium difficile-ассоциированной диареи. При этом у пациентов, дополнительно получавших антибиотики, вероятность развития такой диареи значительно выше.

Количество пациентов, которое надо пролечить Н2-блокаторами одного случая Clostridium difficile-ассоциированной диареи к 14 дню после выписки из стационара у пациентов, получавших или не получавших антибиотики, составило 58 и 425, соответственно (Tleyjeh I.

M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Clostridium difficile является наиболее частой причиной внутрибольничных инфекций желудочно-кишечного тракта. В США на них приходится до 90 % всех случаев заражений болезнями ЖКТ при пребывании в стационаре (или примерно 1 заболевший гастроэнтеритом по причине внутрибольничного заражения Clostridium difficile на 1000 госпитализированных). Основным путем передачи возбудителей является кишечно-оральный, причем, нередко от пациента через руки медицинского персонала и через обсемененное медицинское оборудование или объекты окружающей среды к другому пациенту. Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении Clostridium difficile: ванкомицин, метронидазол, рифаксимин, тетрациклин, доксициклин, линкомицин. Clostridium difficile резистентны к ципрофлоксацину. 21 октября 2016 года FDA США допустило к применению на территории США новый препарат для предотвращения рецидивов инфекции Clostridium difficile у пациентов старше 18 лет — безлотоксумаб, торговое наименование Zinplava. Безлотоксумаб представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для нейтрализации токсина B Clostridiumdifficile. Заявителем регистрации является компания Merck & Co., Inc. (США). В России, а также в странах Европейского Союза, безлотоксумаб не имеет регистрации.

Безлотоксумаб включён в АТХ с 2017 года. Он входит в группу «J06B Иммуноглобулины» и ему присвоен новый код J06BB21.

Clostridium difficile упоминается в Международной классификации болезней МКБ-10, в «Классе I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)», в блоке «A00-A09 Кишечные инфекции», в рубрике «A04.7 Энтероколит, вызванный Clostridium difficile (Clostridium welchii)», имеющей уточнения: Пищевая интоксикация, обусловленная Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит.
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Микрофлора, микробиоценоз, дисбиоз (дисбактериоз)», содержащий статьи, затрагивающие проблемы микробиоценоза и дисбиоза отделов ЖКТ человека.

Назад в раздел

Источник: https://www.GastroScan.ru/handbook/118/3309

Clostridium difficile-ассоциированная инфекция

Clostridium difficile диагностика

Материал адресован врачам: инфекционистам, гастро­энтерологам, терапевтам, общей практики

Микроорганизм Сlostridium difficile — ведущая причина диарейных заболеваний, ассоциированных с назначением системных антибиотиков и действием ряда других предрасполагающих факторов. C.

difficile-ассоциированная инфекция (далее — КДАИ) имеет вариабельный диапазон клинических проявлений от легкой самолимитирующейся диареи до тяжелых, порой жизнеугрожающих состояний — псевдомембранозного колита, токсического мегаколона и септического шока с летальностью до 50–60% и более. 

 Игорь Карпов, заведующий кафедрой инфекционных болезней БГМУ, доктор мед. наук, профессор;

 Юрий Горбич, декан медико-профилактического факультета БГМУ, доцент, кандидат мед. наук; 

 Никита Соловей, доцент кафедры инфекционных болезней БГМУ, кандидат мед. наук;

 Наталия Левшина, заведующая микробиологической лабораторией Минского горЦГЭ.

В последнее время в клинической практике наблюдается заметное увеличение частоты развития тяжелых, а также рецидивирующих и фульминантных форм КДАИ, что во многом связано с внедрением методов высокотехнологической медпомощи, ростом числа иммуносупрессированных лиц и пациентов, нуждающихся в частых и/или длительных курсах антибиотиков. По меньшей мере у 10% страдающих КДАИ развиваются осложнения, у 18–25% пациентов заболевание характеризуется рецидивирующим течением. 

В Европе летальный исход регистрируется в среднем в 22% случаев подтвержденной КДАИ, причем в 40% случаев непосредственно обусловлен C. difficile. 

Этиология и эпидемиология 

C. difficile — грамположительная спорообразующая токсин-продуцирующая анаэробная палочка, широко распространенная в почве, воде, а также ЖКТ животных. В части случаев данный микроорганизм может являться компонентом нормальной микробио­ты ЖКТ человека, особенно у новорожденных и пожилых.

У большинства же пациентов C.

difficile способна колонизировать ЖКТ только в случаях, когда состав его нормальной микробиоты существенно нарушен, например, из-за длительной системной антибактериальной терапии, при выполнении хирургических манипуляций на органах брюшной полости, после химиотерапии и т. д. 

Частота колонизации ЖКТ C. difficile коррелирует с длительностью госпитализации, применением антибиотиков и ряда других средств, с общей тяжестью состояния пациентов. 

В учреждениях здравоохранения возбудитель распространяется преимущественно в виде спор, высоко устойчивых к действию некоторых антисептиков и дезинфектантов. Основными факторами переноса служат объекты окружающей среды (постельные принадлежности, полотенца, мебель, инструментарий) и руки медперсонала. Механизм инфицирования C.

difficile фекально-оральный, реализуется при заглатывании спор возбудителя. Пациенты, колонизированные C. difficile и особенно имеющие клинические проявления КДАИ, являются источником возбудителя для других пациентов и способствуют поддержанию распространения C.

difficile в учреждении здравоохранения, что требует применения мер контактной изоляции и тщательного соблюдения принципов инфекционного контроля. 

Патогенез и факторы риска развития симптомной КДАИ

Развитие заболевания возможно представить в виде нескольких ключевых звеньев.

Вначале под воздействием ряда предрас­полагающих факторов (системная антибактериальная терапия, прием цитостатиков, ингибиторов протонной помпы и блокаторов Н2-рецепторов, лучевая терапия, операции на органах брюшной полости и малого таза) нарушаются состав и видовое разнообразие микробиоты ЖКТ, теряются колонизационная резистентность и другие защитные механизмы слизистой кишечника. Затем идет колонизация C. difficile. Микроорганизм активно пролиферирует в просвете толстой кишки и начинает продуцировать токсины А (энтеротоксин), В (цитотоксин), бинарный, что приводит к развитию водянистой диареи и колита. В особо тяжелых случаях возможен выраженный некроз колоноцитов вплоть до псевдомембранозного колита, токсического мегаколона, сепсиса и септического шока. 

Несколько ключевых факторов риска предрасполагают к развитию симптомных форм КДАИ:

  • системная антибактериальная терапия в ближайшие 1–3 месяца любыми антибиотиками, но наиболее часто — при применении цефалоспоринов, линкозамидов, фторхинолонов, пенициллинов, карбапенемов (следует помнить, что развитие КДАИ может совпадать с началом или продолжением антибио­тикотерапии либо идти после окончания курса антибиотиков, чаще в последующий месяц, редко — через 2–3 месяца); 
  • длительные госпитализации в учреждения здравоохранения, интернаты;
  • противоопухолевая терапия (химио-, лучевая);
  • пожилой возраст и тяжелая коморбидная патология;
  • иммуносупрессия любого генеза;
  • длительный прием ингибиторов протонной помпы и блокаторов Н2-рецепторов;
  • абдоминальные хирургические вмешательства;
  • наличие у пациента активной формы воспалительного заболевания кишечника;
  • вспышка КДАИ в отделениях учреждений здравоохранения. 

Ошибочно полагать, что антибактериальная терапия в ближайшем анамнезе является обязательным условием развития КДАИ. Более того, первый случай C. difficile-ассоциированного псевдомембранозного колита был описан американским хирургом J. Finney в 1893 году, т. е. за несколько десятилетий до появления антибиотиков. Болела 22-летняя пациентка, перенесшая операцию на желудке.

Клинические проявления КДАИ 

Заболевание может иметь ряд ключевых клинических проявлений.

1. C. difficile-ассоциированная диарея с частотой неоформленного стула более 3 раз в сутки, обусловленная действием факторов патогенности C. difficile.

Это наиболее часто встречающееся клиническое проявление КДАИ. Тяжесть C.

difficile-ассоциированной диареи может варьировать от легкой, саморазрешающейся после окончания антибиотикотерапии, до тяжелой профузной холероподобной, быстро приводящей к дегидратации.

2. C.

difficile-ассоциированный колит проявляется учащенными дефекациями от 3 до 15 и более раз в сутки с водянистыми испражнениями, спастическими болями преимущественно в нижних отделах живота, субфебрильной либо фебрильной температурой и умеренным лейкоцитозом в периферической крови. При ректосигмоидоскопии или колоноскопии изменения стенки толстой кишки варьируют от очаговых участков гиперемии слизистой до изъязвлений — в зависимости от тяжести процесса.

3. Псевдомембранозный колит по клинической картине напоминает C. difficile-ассоциированный колит, однако имеет более тяжелое течение. Эндоскопическое обследование выявляет формирование на слизистой толстой кишки псевдомембран — округлых, слегка возвышающихся желтоватых бляшек из некротизированного эпителия, пропитанного фибрином.

Псевдомембраны считаются патогномоничным признаком КДАИ и обнаруживаются в большинстве случаев в ректосигмоидном отделе толстой кишки.

Однако у трети пациентов типичные патоморфологические симптомы псевдомембранозного колита имеются лишь в проксимальных отделах толстой кишки при интактной слизистой ректосигмоидной области, поэтому предпочтительнее фиброколоноскопия, а не ректосигмоидоскопия.

КТ органов брюшной полости с контрастированием и в некоторых случаях УЗИ также позволяют обнаружить резко выраженное утолщение стенки толстой кишки, что является достаточно чувствительным маркером этого состояния. 

Манифестация фульминантного C.

difficile-ассоциированного псевдомембранозного колита — выраженные боли, локализованные в нижних отделах живота, либо диффузного характера, диарея (чаще водянистая, в редких случаях с примесью крови), напряжение мышц передней брюшной стенки, лихорадка, гиповолемия, лактат-ацидоз и выраженный лейкоцитоз (до 40х109/л и более). В некоторых случаях диарея может быть малозаметной либо вовсе отсутствовать вследствие развития кишечной непроходимости и накопления жидкости в дилатированной атоничной толстой кишке. 

4. Токсический мегаколон — одно из осложнений фульминантного C. difficile-ассоциированного псевдомембранозного колита.

Клинически характеризуется выявлением атонии и дилатации толстой кишки (свыше 7 см в наибольшем диаметре), сопровождающейся транслокацией бактерий из просвета ЖКТ в системных кровоток, развитием септического шока и часто — полиорганной недостаточности.

На обзорной рентгенографии органов брюшной полости в этом случае регистрируются перерастяжение поперечной ободочной кишки с исчезновением гаустр, зубчатая исчерченность стенки толстой кишки, уровни жидкости и газа, иногда небольшая дилатация тонкой кишки.

5. Перфорация толстой кишки — осложнение фульминантного C.

difficile-ассоциированного псевдомембранозного колита, проявляющееся напряжением мышц передней брюшной стенки, исчезновением кишечных шумов, выраженной болезненностью в левом или правом нижнем квадранте живота с последующим развитием клиники разлитого перитонита. На обзорной рентгенографии органов брюшной полости выявляется свободный воздух. 

Критерии тяжелого C. difficile-ассоциированного колита приведены в таблице. 

Согласно рекомендациям Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням (ESCMID), следует расценивать КДАИ как тяжелую, если есть как минимум один признак тяжелого колита (см. табл.) либо хотя бы один неблагоприятный прогностический фактор:

  • возраст 65 лет и старше;
  • выраженный лейкоцитоз (>15109/л);
  • снижение уровня альбумина сыворотки (

Источник: https://www.bsmu.by/page/6/4727/

ПроНедуг
Добавить комментарий