Циркадин или мелаксен что лучше

Мелатонин: аналоги дешевые и популярные

Циркадин или мелаксен что лучше

Мало что может быть хуже, чем бессонница, невозможность выспаться, частые пробуждения посреди ночи, а утром надо идти на работу.

Бессонница влияет как на тело, так и на душу человека, и в немалой степени — на способность функционировать каждый день. В таких случаях многие люди прибегают к помощи снотворных, чтобы наконец-то выспаться.

Но не все снотворные одинаково полезны — и не все лекарства оказывают на людей только положительное действие.

Мелатонин — одно из наиболее сильнодействующих средств от бессонницы. Само тело человека производит его, чтобы регулировать сон. Мелатонин производится гипофизом, высвобождается в ночное время в соответствии с ритмом сна, а потом рассеивается, как только забрезжит утренний свет и приходит пора просыпаться.

Из многих функций мелатонина лучше всего понять роль, которую он играет в поддержании циркадных ритмов. У людей циркадные ритмы или «часы» регулируются областью, называемой супрахиазматическим ядром.

  • Используя ежедневный цикл света и темноты, эта область создает и поддерживает ежедневный цикл.
  • Определенные гормоны выделяются в определенное время суток. В поздний вечер и ранний вечер вырабатываются гормоны, которые готовят тело для сна. В ранние часы утра организм начинает готовиться к бодрствованию и активности.
  • Информация о световых уровнях достигает супрахиазматического ядра и затем передается в шишковидную железу глубоко в центре мозга.
  • Шишковидная железа выпускает мелатонин ночью и подавляет его высвобождение во время дневного света.
  • Даже когда человека держат в стороне от всех внешних источников света и времени, тело поддерживает естественный ритм бодрствования и сна.

Также мелатонин является мощным антиоксидантом, обладает противовоспалительным действием и играет важную роль для функционирования иммунной системы.

Рецепторы мелатонина присутствуют в мозге, сердечно-сосудистой системе, печени, кишечнике и почках. Трудно переоценить ту роль, которую для организма играет мелатонин.

Аналоги дешевые хотя и позволяют человеку заснуть, не обладают всем спектром полезных свойств, которые присущи мелатонину.

Производство мелатонина — гормона циркадного ритма — для человеческого организма совершенно естественный процесс. Однако некоторые события — например, стресс, плохие условия для сна, полеты на самолете в другую часовую зону и прочие факторы могут временно повлиять на его производство.

Если это произошло, можно добавить мелатонин извне, в форме лекарственного препарата, чтобы помочь организму справиться с трудностями. Тем не менее, если употреблять мелатонин длительное время, естественное производство организмом этого вещества уменьшается.

В результате может сформироваться зависимость.

Однако можно отказаться от приема мелатонина — дешевые аналоги в некоторых случаях могут быть не менее эффективны для нормализации сна. Если же вы уже привыкли к употреблению мелатонина, можно постепенно уменьшать дозу, пока не придет время отказаться от препарата совсем.

Также искать аналог мелатонину стоит, если существует индивидуальная непереносимость препарата или его компонентов, или побочные эффекты при приеме лекарства таковы, что дальнейшее его применение нежелательно.

Среди побочных эффектов от приема мелатонина могут быть:

  • головные боли;
  • головокружения;
  • тошнота;
  • скачки давления;
  • раздражительность;
  • и, как ни странно, — нарушения сна.

Мелатонин может негативно взаимодействовать с другими лекарствами, например, иммуносупрессантами, препаратами для разжижения крови, лекарствами от диабета и противозачаточными таблетками.

В таких случаях тоже следует задуматься о возможных альтернативах препаратам, в которых есть мелатонин.

Заменители могут быть лишены нескольких или всех побочных эффектов мелатонина, все зависит от индивидуальной реакции организма на них.

Дешевые варианты замены

Существует огромное количество простейших мер для сна оказываются более эффективными, чем лекарства.

  • Маска для сна. Самое простое, но на удивление действенное решение. Маска защищает глаза от малейшего воздействия света, помогая организму расслабиться и увеличить производство своего собственного «гормона сна» — мелатонина — безо всяких химических добавок.
  • Травяные чаи. На протяжении веков настои трав использовались для лечения широкого спектра заболеваний физических и психологических, в том числе тревожности, депрессии и бессонницы. Отлично при нарушениях сна помогают чаи с валерианой, мелиссой лекарственной, настойка пустырника, и успокоительные сборы, которые продаются без рецепта в любой аптеке. Немаловажно, что эти чаи в том числе и приятны на вкус. Они стимулируют организм вырабатывать собственный мелатонин.
  • Магнийсодержащие препараты. Магний необходим организму для расслабления мышц, правильного чередования фаз сна и стабильной работы нервной системы. Недостаток магниевого баланса может вызвать тревожность, раздражительность и бессонницу.
  • Глицинсодержащие препараты. Глицин — аминокислота, которая производится организмом и играет важную роль при выполнении различных функций человеческого тела — от костно-мышечных и метаболических до когнитивных. Тело человека использует глицин в том числе и для того, чтобы провести подготовку ко сну и расслабиться. Исследования показали, что прием глицина положительно влияет на качество сна людей, склонных просыпаться посреди ночи. Еще глицин снижает гиперактивность головного мозга, успокаивает нервы, снимает беспокойство, которые могут повредить сну. Кроме того, применение глицина не вызывает состояние сонливости наутро, как это происходит с мелатонином.
  • Л-триптофан. Это еще одна аминокислота, необходимая для производства организмом серотонина — вещества, которое отвечает за настроение человека. Также серотонин играет решающую роль в производстве того самого мелатонина. Исходя из этих данных, считается, что прием л-триптофана может помочь хорошо выспаться страдающим от бессонницы людям. Хотя исследования, посвященные эффективности л-триптофана, немногочисленны, эта биодобавка определенно обладает потенциалом.
  • Л-тианин — естественная альтернатива мелатонину, которая при этом лишена побочных эффектов вообще. Это вещество оказывает успокаивающее действие и используется для лечения стресса, как физического, так и умственного, а также бессонницы. Л-тианин в организме отвечает в том числе и за регулировку и генерацию альфа-волн в мозге, которые возникают, когда тело человека полностью расслабляется. Л-тианин помогает регулировать сон и подавлять бета-волны, которые могут заставить человека проснуться среди ночи.

Популярные

Одни из самых популярных аналогов мелатонина на российском рынке — это препарат Мелаксен, а также корвалол и глицин.

И Мелатонин, и его аналоги не могут быть полноценной заменой снотворному. В плацебо-контролируемом исследовании ночного сна пациентов, страдающих бессонницей, не было выявлено превосходство мелатонина над плацебо. Однако мелатонин доказано имеет седативный эффект. Проще говоря, он способствует засыпанию, но не гарантирует его.

Аналог Мелаксена, российские и зарубежные варианты

Препараты, в состав которых входит мелатонин:

  • Мелаксен. Самый разрекламированный российский синтетический мелатонинсодержащий препарат. Судя по отзывам, достаточно эффективный.
  • Соннован. Аналог Мелаксена российский, главное действующее вещество которого тоже является мелатонином. Применяют его в тех же случаях, что и мелатонин — при нарушении ритма сна, после перелетов между часовыми поясами, при плохом сне вследствие психических расстройств и пр.
  • Меларитм. Тоже препарат, главное активное вещество которого — мелатонин. Стоит уже чуть дороже.
  • Меларена. Еще один препарат, производится на фармацевтическом заводе в Калужской области. Производитель рекомендует свой препарат для лечения вахтового синдрома, при метеочувствительности и повышенной утомляемости.
  • Циркадин. Препарат производится в Германии или Швейцарии по лицензии английской фирмы. Несмотря на то же активное вещество, стоит уже гораздо дороже.

Препараты, выпускаемые по рецепту

  • Феназепам. Одно из старейших лекарств-аналогов Малаксена. Российский препарат (производитель — ОАО «Валента Фармацевтика»), делом доказавшее свою эффективность. Феназепам относится к разряду транквилизаторов, следовательно, принимать его стоит только по назначению врача и с большой осторожностью — лекарство может вызвать зависимость. Кроме того, существует ряд побочных эффектов.
  • Так называемая Z-группа, состоящая из трех лекарств — Зопиклона, Залеплона и Золпидема. Хотя выпускаются они в разных странах и время действия и основания к применению у лекарств разные, основные свойства веществ из этой группы одинаковы — они не разрушают природный цикл сна, не тормозят мыслительные процессы и не приводят к зависимости. Синоним залеплона — Анданте, синоним зопиклона — Сомнол. Золпидем на российский рынок еще не вышел.
  • Донормил. Очень эффективное средство, хотя и может вызвать головокружения и сонливость наутро.

Препараты без рецепта

  • Корвалол. Очень популярное на постсоветском пространстве средство, не в последнюю очередь обязанное своей широкой известности низкой ценой. Главное действующее вещество — барбитурат фенобарбитала.
  • Ново-пассит. Это препарат на растительной основе, компоненты которого подобраны таким образом, чтобы обеспечить человеку максимально долгий и здоровый сон. Препарат выпускается как в таблетках, так и в виде сиропа.
  • Глицин. Еще одно популярное средство в России, способствует расслаблению и снижению уровня средства. Для лучшего эффекта рекомендуется рассасывать таблетку под языком незадолго до сна.

Список российских и зарубежных заменителей

  • Анданте (Венгрия) — от 130 руб.
  • Глицин (Россия) — от 60 руб.
  • Донормил (Франция) — от 160 руб.
  • Корвалол (Россия) — от 20 руб.
  • Мелаксен (Россия) — 432 руб.
  • Меларена (Россия) — 280 руб.
  • Меларитм (Россия) — 317 руб.
  • Ново-пассит (Чехия) — от 200 руб.
  • Сомнол (Россия) — от 170 руб.
  • Соннован (Россия) — 277 руб.
  • Феназепам (Россия) — от 90 руб.
  • Циркадин (Швейцария, Германия) — 676 руб.

Источник: https://med88.ru/snotvornoe/melatonin-analogi-deshevye/

Мелаксен: аналоги

Циркадин или мелаксен что лучше

« Назад   29.03.2020 15:11

 Врач невролог Торский Олег Олегович

В психиатрической и психотерапевтической практике часто используют препараты на основе синтетических копий биогенных аминов. Одним из таких лекарств является Мелаксен.

Препарат американского производства доказал свою эффективность в нормализации биоритмов сна человека.

Но если во время приема таблеток возникли какие-либо нежелательные проявления, стоит обратить внимание на аналоги Мелаксена (в том числе отечественного производства).

В аптеках, помимо снотворного американского производства, представлены полные аналоги препарата. Они отличаются от Мелаксена стоимостью и названием. Составы лекарств, форма выпуска идентичны. Если пациент решил заменить рекомендованное врачом снотворное на аналогичное, ему необходимо с терапевтом скорректировать дозировки и способ приема таблеток.

Фенибут

Фенибут представляет собой ноотропное средство, которое часто применяется для снятия тревожности и улучшения сна. Средство устраняет волнение и способствует глубокому сну.

Мелатонин (Melatonin)

Аналоги Мелаксена, выпускаемые американской компанией-конкурентом. Стоимость Мелатонина доступнее. В упаковке представлено не 12-24, а 100 таблеток. Если пациент решил заменить Мелаксен американским Мелатонином, то ему стоит учитывать, что препарат представлен разной дозировкой действующего вещества

  • 1 мг;
  • 3 мг;
  • 5 мг;
  • 10 мг на одну таблетку.

Поэтому лечащий врач должен скорректировать прием лекарства индивидуально для каждого больного.

Как действуют на организм таблетки аналоги сказать сложно. У врачей нет однозначного мнения какой препарат американского производства лучше – Мелаксен или Мелатонин. Эффективность лечения определяется в индивидуальном порядке.

Циркадин

Лекарство Швейцарского производства. Выпускается в форме таблеток по 21 штуке в упаковке. Европейские аналоги содержат в своем составе

Циркадин с меньшей концентрацией действующего вещества, в отличие от Мелаксена, относится к препаратам пролонгированного действия. Отечественные врачи рекомендуют принимать это лекарство пожилым людям.

После приема Циркадина не наблюдается утренней усталости. Снотворный эффект таблеток проявляется постепенно – человек после приема лекарства начинает ощущать ненавязчивую, постепенно увеличивающуюся сонливость.

Препарат с дозировкой действующего вещества 4 мг рекомендуется принимать после консультации с лечащим врачом. Цена Циркадина в аптеках не существенно отличается от стоимости Мелаксена.

Меларитм

Препарат производства РФ. Фармацевты постарались создать максимально приближенный к американскому оригиналу аналог. Меларитм выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Концентрация действующего вещества – 3 мг. В упаковке 24 таблетки.

Главное отличие Меларитма и Мелаксена – цена. Русский аналог существенно дешевле. Но большинство пациентов выбирает снотворное американского производства.

Если сравнить инструкции к лекарствам, список противопоказаний у Меларитма гораздо длиннее. Реакции пациентов после приема русского заменителя Мелаксена разные. У кого-то проявляется утренняя усталость, апатия.

А кто-то после приема таблеток быстро засыпает и после пробуждения чувствует себя отлично.

Меларена

Это препарат производства РФ. Концентрация действующего вещества – 3 мг. Есть два варианта комплектации упаковки:

Это не самый популярный аналог американского Мелаксена.

В инструкции к препарату заявлено, что он, помимо седативного и снотворного действия, снижает восприимчивость организмом стрессовых ситуаций, уменьшает частоту проявления головных болей. Меларену рекомендуют принимать метеочувствительным пациентам в демисезонный период (весна-осень).

Соннован

Таблетки, покрытые оболочкой, производства Канонфрама, Россия. Концентрация действующего вещества (синтетического аналога естественного мелатонина) – 3 мг. Можно купить:

  • 10 таб;
  • 30 таб в упаковке.

Препарат доказал свою эффективность в лечении бессонницы, нормализации биоритмов при резкой смене временных поясов.

Пациентам рекомендуют принимать копию Мелаксена за 30-40 мин до сна. Но пожилым людям, учитывая уровень снижения естественного мелатонина в организме, стоит пить таблетки за 60-90 мин до засыпания.

У Соннована внушительный список побочных реакций. Но большинство из них проявляются редко. Наиболее часто пациенты, принимающие аналоги Мелаксена, обращаются к врачу с реакциями гиперчувствительности.

Форма выпуска и состав

Лекарство выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Помимо основного действующего вещества в их состав входят дополнительные компоненты – тальк, кальция фосфат и т.п.

Показания к применению

Мелаксен известен как снотворное средство. Однако врачи рекомендуют принимать его не только при нарушении сна. Препарат назначают для нормализации биологических ритмов преимущественно во время смены часовых поясов (облегчает период адаптации).

Дозировку препарата определяет врач. Но рекомендуется не принимать более 2 таблеток Мелаксена в сутки.

Противопоказания и побочные эффекты

Снотворное в большинстве случаев переноситься хорошо. Но врачи не рекомендуют принимать препарат людям, у которых наблюдается:

  • Дисфункция почек, хроническая почечная недостаточность.
  • Лейкоз.
  • Сахарный диабет.
  • Аллергические реакции.
  • Аутоиммунные заболевания.

Если явных противопоказаний к приему Мелаксена нет, у пациента могут проявиться побочные реакции на фоне приема препарата. Среди самых распространенных нежелательных проявлений зафиксированы:

  • Отеки мягких тканей (преимущественно нижних конечностей, пальцев рук). В большинстве случаев такая реакция на прием Мелаксена наблюдается в первую неделю приема. Затем организм приходит в норму.
  • Аллергические реакции.
  • Головные боли. Этот побочный эффект на фоне приема Мелаксена наблюдается редко.
  • Тошнота, рвотные позывы.

Передозировка препарата усиливает побочные эффекты. В случае проявления нежелательных симптомов прием таблеток Мелаксен отменяют. При сильно выраженной симптоматике рекомендуется промывание желудка и консультация у лечащего врача.

Людям, чья работа требует повышенной концентрации внимания (водители, операторы) не рекомендуется принимать препарат.

Особенности применения

Прием Мелаксена рекомендуют при нарушении сна и для адаптации при резкой смене часовых поясов. В зависимости от целей, определяется способ приема таблеток:

  • В качестве снотворного средства людям старше 18 лет рекомендуется принимать по 0.5 таблетки за 30-40 мин до сна. Пациентам, старше 55 лет, дозировка Мелаксена может быть увеличена до 1 таблетки. Максимально допустимая дозировка – 6 мг (2 таблетки) в сутки.
  • Для адаптации при смене часовых поясов синтетические аналоги мелатонина рекомендуют начать принимать за сутки до перелета (0.5 таблетки перед сном). После прибытия на новое место, прием Мелаксена продолжают, придерживаясь схемы 1 таблетка на 24 часа первые 2 суток. При необходимости длительность приема увеличивают до 5 дней. При этом концентрацию мелатонина снижают вдвое.

Если терапевтический эффект оправдан, врачи рекомендуют прием Мелаксена в сопутствующей терапии патологий опорно-двигательной системы, язвенной болезни желудка и т.п. Результаты исследований доказали способность синтетического мелатонина снижать болевые ощущения организмом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Нельзя принимать Мелаксен одновременно с гормональными препаратами, а также с лекарствами из группы МАО ингибиторов.

Действующее вещество таблеток усиливает эффективность бета-адреноблокаторов. При одновременном приеме снотворного и седативных средств, угнетающее действие на центральную нервную систему усиливается.

Мелаксен оказывает слабое контрацептивное действие. Поэтому женщины репродуктивного возраста должны учитывать эту особенность лекарства и исключить прием противозачаточных пероральных средств на время курса лечения синтетическим мелатонином.

Дополнительная информация

Пациентам, которым для лечения бессонницы порекомендовали принимать синтетические копии мелатонина (независимо от названия и производителя препарата), стоит учитывать некоторые моменты:

  • Яркий свет снижет терапевтическое действие Мелаксена и его аналогов. Поэтому во время приема таблеток стоит избегать прогулок под прямыми солнечными лучами, освещение в помещении должно быть приглушенным.
  • Если описанные в инструкции побочные реакции усилились – это показатель передозировки. Врачи рекомендуют промыть желудок и обратиться к специалистам для подбора лекарств лечения нежелательной симптоматики после приема Мелаксена.
  • Никотин снижает терапевтическое действие мелатонина. Поэтому, если человек курит, он должен сообщить об этом врачу.

Мелаксен и его аналоги можно купить в аптеках без рецепта врача. Но без предварительной консультации принимать таблетки на основе синтетического мелатонина нельзя. Врач должен подобрать дозировку действующего вещества в индивидуальном порядке, учитывая особенности организма пациента, его возраст, наличие хронических заболеваний и т.п.

Средняя продолжительность приема Мелаксена и его аналогов при лечении бессонницы составляет три недели. Для нормализации биоритмов после перелета – не более 5 дней.

Источники

  1.  В. Н. Анисимов, Хронометр жизни, «Природа» № 7, 2007
  2. Котова О.В. “Роль мелатонина в лечении депрессии”. журнал “Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика” (2011).
  3. Цфасман А. З., Горохов В. Д., Алпаев Д. В. Суточный ритм мелатонина при депривации ночного сна

Источник: https://FitandPit.ru/stati/melaksen-analogi

Чем нас лечат: Мелаксен. Темные секреты шишковидной железы

Циркадин или мелаксен что лучше

17 января 2019 в 19:33МедицинаОт чего помогает мелатонин – и где на него лучше не рассчитывать

Почему мелатонин назван в честь пигмента, окрашивающего кожу и волосы, как он связан с митохондриальными заболеваниями, каким образом освещенность влияет на наше желание спать и в каких обычных пищевых продуктах содержится много мелатонина, читайте в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».

За долгие новогодние праздники мы привыкаем ложиться спать и подниматься поздно, и необходимость идти после них на работу с утра пораньше кому-то может показаться пыткой.

Короткий зимний день, возможная сезонная депрессия и нехватка витамина D тоже не прибавляют хорошего настроения. Чтобы привести режим в порядок, лучше высыпаться и избавиться от разбитости, вам могут посоветовать принимать Мелаксен.

Давайте посмотрим, может ли снотворное решить эту проблему.

Из чего же, из чего

Главный компонент Мелаксена – гормон мелатонин, который был открыт в 1958 году. Он выделяется эпифизом (шишковидной железой) и контролирует наши биологические часы в ответ на изменение периода освещения.

В 1917 году мелатонин, тогда еще не открытый, в составе экстракта шишковидной железы коровы осветлил кожу головастиков, повлияв на работу пигментных клеток-меланофоров. За это он позднее и получил свое название.

К удивлению ученых, в восьмидесятые годы прошлого века гормон был обнаружен не только у животных, но и у растений (причем у всех, которые исследовали), хотя механизмы его работы в них пока не ясны до конца.

Зато у млекопитающих (и человека) эффекты мелатонина изучали очень подробно. В организме этот гормон связывается с рецепторами. Они торчат из клеточной мембраны и состоят из семи структурных частей–субъединиц – структура, характерная для большого семейства рецепторов, сопряженных с G-белком.

Мелатониновые рецепторы находятся на клетках передней доли гипофиза (эту железу часто называют «дирижером» за способность контролировать выработку гормонов другими железами организма) и на сетчатке (через которую и происходит волшебное воздействие света на наш цикл сна и бодрствования).

Уровни мелатонина меняются в организме с периодичностью в 24-25 часов, достигая максимума между полуночью и восемью часами утра. Маленькие дети имеют самые большие количества мелатонина в крови – до 325 пикограмм на миллилитр, но с возрастом уровень сильно понижается.

Поэтому младенцы спят больше всех, а старики страдают от бессонницы (подробности изменений мелатонина с возрастом можно узнать из статьи в Developemental Neuroscience).

Кроме своего главного эффекта мелатонин может работать и как антиоксидант, повышая производство ферментов, защищающих от опасных окислителей в «энергетической станции» клетки – митохондрии.

Поэтому нарушения функций мелатонина могут привести к нарушениям в работе митохондрий. Также это дает исследователям надежды, что мелатонин может защищать от лучевой болезни.

Изучается и воздействие мелатонина на иммунную систему – от противовоспалительного эффекта до борьбы с разными видами рака – но детали еще предстоит прояснить.

Как сообщает обзор в Sleep Medicine Review, при приеме внутрь организм извлекает и использует 30-50% мелатонина, а уже через 30-50 минут половина препарата разрушается ферментами печени (если быть точнее, цитохромом P450 1A2).

Что интересно, для изготовления Мелаксена используется мелатонин растительного происхождения. Но не торопитесь переживать: он точно так же связывается с рецепторами в гипофизе животных и влияет на уровни мелатонина в организме человека. Однако мелатонин в роли лекарства вызывает скептицизм у экспертов.

В списках (не) значился

В чем же дело? Сайт Мелаксена по большей части рекламный – там нет даже официальной инструкции. Рекомендован этот препарат для нормализации циркадных ритмов (в том числе, адаптации к другим часовым поясам) и против нарушений сна (в качестве снотворного средства).

Инструкция на сайте Регистра лекарственных средств России гласит, что в одной таблетке содержится 3 мг мелатонина.

Это примерно в 100 раз больше, чем вырабатывается в организме человека за сутки, и в десять раз больше, чем минимальное количество, которое вызывает клинический эффект.

Однако, согласно исследованию, результаты которого опубликованы в журнале Sleep, обе эти дозировки влияют на кривую сна и бодрствования.

Мелаксен, как и вообще препараты с мелатонином, не получил разрешения к применению от Food and Drug Administration (американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).

В США эти препараты попадают под определение БАД, а значит, критерии к концентрации в них действующего вещества и тем более к их эффективности гораздо ниже, чем в случае с лекарствами.

Однако использовать мелатонин как простую пищевую добавку в составе продуктов питания в этой стране нельзя.

В Австралии, стране с довольно жесткими требованиями к медикаментам, препараты с мелатонином разрешены к использованию, но только против проблем со сном у людей от 55 лет.

Медицинские эксперты из Европейского агентства по лекарственным средствам разрешили отпускать Циркадин (тот же Мелаксен, только в профиль – с пониженной на 1 мг дозировкой и продленного действия) по рецепту врача.

Комиссия заключила, что эффект у лекарства есть, но маленький и проявляющийся не у всех пациентов, а возможная польза превышает риски.

Однако рекомендуется он все еще людям старше 55 лет в качестве средства от бессонницы, у которой нет физиологических или вешних причин. Что же говорят научные исследования?

В объятиях Морфея

Найти препарат, который действительно многократно изучен, – всегда радость. В англоязычной базе научных статей PubMed можно найти почти пять сотен публикаций о клинических испытаниях мелатонина – и это только двойные слепые исследования.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования.

«Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества.

Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Даже сузив свой поиск до приблизительных дозировок в 3 мг и выбросив многочисленные протоколы и дизайны еще не выполненных исследований, мы все еще будем иметь дело с десятками работ. Большинство из них касаются борьбы с расстройствами сна.

Так, публикация в Journal of Psychopharmacology повествует о сравнении эффективности мелатонина, темазепама и золпидема (о котором мы рассказывали в статье о снотворных) – правда, всего лишь на 16 волонтерах. 2 мг мелатонина замедленного действия влияли на электроэнцефалограммы намного слабее, чем дозы Темазепама и Золпидема, хотя различие с плацебо все-таки было.

Авторы другого исследования, где поучаствовало 930 человек с бессонницей (весьма достойная выборка), заключили, что мелатонин заметно увеличивает латентный период сна у пожилых людей (старше 55 лет), помогает заснуть, не вызывает побочных эффектов и привыкания. Среди пациентов были люди от 18 до 80 лет, а длилось наблюдение за ними целых полгода.

Еще одна работа на 324 пациентах подтверждает те же результаты для пожилых людей. В другом исследовании, где поучаствовало 275 детей с нарушениями нервно-психического развития, имеющих проблемы со сном, мелатонин помог продлить сон в среднем на 23 минуты. Однако в этом показателе между разными детьми был заметный разброс.

Также мелатонин сократил время засыпания в среднем на 45 минут.

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения.

Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении».

Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.

Сну посвящен почти десяток Кохрейновских обзоров с участием мелатонина. Но здесь результаты не такие радостные. Например, по состоянию на 2016 год практически не найдено доказательств действия мелатонина на людей со слабоумием и бессонницей. Не подтвердилось и то, что мелатонин помогает уснуть детям, имеющим проблемы со зрением. Недостаточно данных и по вопросу, помогает ли мелатонин уснуть пациентам в реанимации.

В обзоре о работе в ночную смену ученым удалось найти слабые подтверждения тому, что мелатонин увеличивает продолжительность дневного сна. А вот для борьбы с джетлагом он оказался очень эффективным – правда, этот вывод сделан на основании всего восьми исследований.

От бреда до защиты мозга младенцев

Немало клинических испытаний посвящены другим возможным лечебным эффектам мелатонина. Так, против мигрени он в исследовании на 196 пациентах боролся лучше плацебо, при этом вызывая меньше побочных эффектов, чем амитриптилин.

Есть и работы, посвященные сезонному аффективному расстройству. Правда, среди них эксперты Кохрейна не нашли методологически корректных доказательств эффективности ни самого мелатонина, ни агомелатина, который тоже активирует мелатониновые рецепторы. Те же неутешительные для мелатонина выводы можно найти в Кохрейновском обзоре, посвященном борьбе с эпилепсией.

Еще один Кохрейновский обзор (на этот раз 2006 года) на основании пяти исследований заключает, что мелатонин может быть эффективен при расстройствах поведения, вызванных слабоумием.

Авторы статьи 2016 года показали, что бред у пожилых людей старше 70 лет можно предотвратить при помощи мелатонина (правда, в исследовании поучаствовало очень мало пациентов – 36). Но вот Кохрейновский обзор того же года непреклонно заключает: «Нет ясных доказательств, что мелатонин уменьшает количество эпизодов бреда».

Эффективность мелатонина не доказана и при менструальных болях – правда, здесь вообще ни одна пищевая добавка не помогла. Нет доказанной пользы от мелатонина и при защите мозга плода от повреждений во время беременности и родов.

12 небольших клинических исследований нашли авторы Кохрейновского обзора в подтверждение тому, что мелатонин помогает взрослым пациентам справиться с тревожностью до и после операции.

Indicator.Ru рекомендует: пожилым от бессонницы, остальным – от джетлага

Мелатонин – главное действующее вещество Мелаксена – изучался много и подробно. Но, хотя мы знаем, что циркадные ритмы роднят нас даже с растениями, управлять внутренними часами по щелчку пальцев мы все еще не умеем.

Поэтому чудес препарат не обещает: помочь вам уснуть пораньше и перенастроить режим под другой часовой пояс или рабочие будни он может, но победить недосып без сна – увы, нет. Зимняя депрессия тоже не в его власти. Скорее всего, не спасет он также от менструальных болей, приступов эпилепсии, бреда, бессонницы при слабоумии и множества других бед.

Зато он эффективен как снотворное при джетлаге, бессоннице у людей старше 55 лет и, возможно, у детей с нервно-психическими расстройствами.

Есть надежда, что он уменьшит тревожность при хирургических операциях у взрослых (не хирургов, а пациентов) и поможет вам дольше спать днем, если вы работаете в ночную смену.

Но не спать, конечно, не удастся – как бы мы ни стремились потратить на бодрствование как можно больше времени.

Кстати, если вы не хотите принимать сам препарат, попробуйте есть бананы, виноград или другую растительную пищу перед сном – мелатонин содержится во многих фруктах и плодах, хотя и не в таких количествах, как в препарате. Также он есть в овсяной каше, индейке, молоке и запеченном картофеле. И помните про рецепторы на сетчатке: когда вокруг светло, мелатонин будет вырабатываться в меньшем количестве.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: , ВКонтакте, , Telegram, .

Источник: https://indicator.ru/medicine/melaksen.htm

Нарушения сна

Циркадин или мелаксен что лучше

Причиной бессонницы могут быть острая и хроническая боль, различные соматические, психические и другие заболевания (вторичная инсомния). И все же чаще расстройства сна возникают в отсутствие какой-либо патологии (первичная инсомния).

Источником первичной инсомнии являются избыточные психоэмоциональные стрессы.

Они приводят к развитию гипер­активного состояния нервной системы, которое даже с наступлением ночного времени поддерживается навязчивыми мыслями, зацикленными на причине стресса, и сопровождается повышением уровня бодрствования, чуткости к внешним раздражителям. Со временем главной темой этих навязчивых мыслей и фактором бессонницы может стать сама боязнь не заснуть.

Первичные нарушения сна могут проявляться в трех формах:

  • трудности с засыпанием;
  • раннее пробуждение, невозможность уснуть опять;
  • поверхностный, беспокойный сон с частыми пробуждениями в течение ночи, чувство неудовлетворенности сном даже после большой его продолжительности.

RX-зона

При выраженных нарушениях сна ведущую роль в их медикаментозном лечении играют рецептурные снотворные средства разных групп, назначаемые исключительно врачом.

Напомним, что значительная доля этих препаратов состоит на предметно-количественном учете и отпускается строго по рецепту формы № 148/у (основная масса бензодиазепинов, Z-препаратов, барбитураты).

Поскольку правом работы с ними обладает лишь узкий круг аптечных организаций, мы в рамках этой статьи рассматривать их не будем, сосредоточившись на «обычных» Rx-препаратах (рецепт формы № 107/у).

Бензодиазепины

Цель применения: облегчение засыпания, увеличение длительности сна, уменьшение ночных пробуждений при тяжелой инсомнии.

https://www.youtube.com/watch?v=CWpRhzS13p0

Принцип действия: неизбирательно активируют бензодиазепиновые рецепторы в стволе головного мозга — повышают чувствительность нейрональных рецепторов к ГАМК (основной медиатор торможения) — стимулируют тормозящее действие ГАМК на ЦНС.

Представители группы: феназепам (генерики — таблетки Феназепам, Фензитат, Элзепам и др.).

Особенности группы

Бензодиазепины могут угнетать поздние фазы медленного сна и быстрый сон, вызывать дневную вялость и сонливость, привыкание, синдром отмены, формирование психической и физической зависимости. В связи с этим они постепенно отходят на второй план в лечении инсомнии.

Z-препараты

Цель применения: облегчение засыпания, уменьшение ночных пробуждений, улучшение качества сна при выраженных формах инсомнии.

https://www.youtube.com/watch?v=CWpRhzS13p0

Принцип действия: усиливают угнетающее действие ГАМК на ЦНС за счет избирательной стимуляции омега-1 бензодиазепиновых рецепторов ствола головного мозга.

Представители группы: залеплон (генерик — таблетки Анданте).

Особенности группы

За счет селективного действия Z-препараты имеют ряд преимуществ перед бензодиазепинами: практически не искажают нормальную структуру сна, лучше переносятся (особенно залеплон, имеющий минимальный период полувыведения). Вместе с тем при длительном приеме они тоже могут вызывать развитие синдрома отмены и зависимости.

Снотворные H1-гистаминоблокаторы

Цель применения: сокращение времени засыпания, уменьшение ночных пробуждений, улучшение качества сна при кратко­временной бессоннице.

Принцип действия: угнетают центральные гистаминовые рецепторы, а также (частично) серотониновые и ацетилхолиновые рецепторы.

Представители группы: доксиламин (оригинатор — таблетки Донормил, генерик — капли Валокордин-Доксиламин).

Особенности группы

В отличие от бензодиазепинов и Z-препаратов, прием доксиламина не сопряжен с риском синдрома отмены и лекарственной зависимости.

Синтетические аналоги мелатонина

Цель применения: облегчение засыпания, уменьшение ночных пробуждений, улучшение качества сна у пациентов старше 55 лет.

Принцип действия: мелатонин — эпифизарный «гормон сна», максимальная выработка которого происходит в ночное время. Воздействуя на мелатониновые рецепторы в головном мозге, он играет ключевую роль в регуляции цикла сон — бодрствование.

Представители группы: мелатонин длительного действия (оригинатор — таблетки пролонгированного действия Циркадин).

Особенности группы

  • Мелатонин не вызывает привыкания, синдрома отмены и лекарственной зависимости.
  • На фармрынке представлен также препарат мелатонина короткого действия, который разрешен к отпуску без рецепта (раздел «OTC-зона»).

Другие препараты

С учетом этиологии инсомнии для ее лечения могут назначаться и другие группы Rx-препаратов, способные улучшать засыпание и сон за счет воздействия на причинные факторы заболевания:

  • антидепрессанты, небензодиазепиновые транквилизаторы, иные антипсихотики — агомелатин (оригинатор — таблетки Вальдоксан), миртазапин (оригинатор — таблетки Ремерон), алимемазина тартрат (оригинатор — таблетки Тералиджен) и др.;
  • ноотропы — аминофенилмасляная кислота (оригинатор — таблетки Ноофен) и др.

OTC-зона

Целый ряд лекарственных препаратов, показанных к применению в комплексной фармакотерапии нарушений сна, разрешен к отпуску без рецепта врача. При отсутствии противопоказаний первостольник вправе самостоятельно посоветовать их клиентам аптеки с жалобами на легкую или умеренную бессонницу.

Дополнением к лекарственным препаратам могут служить различные «тематические» товары парафармацевтического ассортимента.

Снотворные средства — мелатонин короткого действия

Обоснование предложения: облегчают засыпание, уменьшают ночные пробуждения, способствуют улучшению качества сна за счет нормализации уровня мелатонина — «гормона сна», который в норме максимально вырабатывается в ночное время и регулирует цикл сон — бодрствование.

Варианты предложения: таблетки Мелаксен.

Особенности группы

  • Прием Мелаксена наиболее целесообразен при бессоннице у пациентов старше 55 лет, т.к. в пожилом возрасте происходит естественное угасание продукции собственного мелатонина. Мелаксен может использоваться и при сбоях сна, вызванных сменой часовых поясов.
  • По сравнению с рецептурным мелатонином пролонгированного действия (Циркадин) Мелаксен имеет более короткие период полувыведения и длительность снотворного эффекта.
  • Мелаксен не рекомендован к приему у беременных и кормящих женщин, детей.
  • В период приема Мелаксена следует воздерживаться от управления транспортом из-за возможного снижения скорости психомоторных реакций.
  • Поскольку свет угнетает метаболизм мелатонина, после приема Мелаксена следует избегать воздействия яркого освещения.
  • Возможность приема Мелаксена в сочетании с другими снотворными следует согласовать с врачом, т.к. препарат способен усиливать эффект лекарств, угнетающих нервную систему.

Успокаивающие препараты

Обоснование предложения: создают условия для нормального засыпания при бессоннице, вызванной легкими психоэмоциональными нарушениями — повышенным нервным возбуждением, тревогой, пониженным настроением.

Варианты предложения:

  • фитопрепараты — таблетки и раствор Ново-Пассит, Лотосоник, Нейроплант, Симпатил, Фиторелакс, капсулы Деприм форте, Персен Ночной, «травы» в виде сырья и спиртовых настоек — валериана, пустырник, пион и др.;
  • синтетические анксиолитики — таблетки Афобазол, таблетки подъязычные Тенотен, Тенотен детский.

Особенности группы

  • Перечисленные препараты облегчают засыпание, но практически не влияют на качество сна (глубину, число ночных пробуждений и т.п.).
  • В период беременности и лактации препараты этого ряда противопоказаны или применяются с осторожностью (только по назначению врача).
  • Большинство успокаивающих средств применяется только у взрослых пациентов (с 12 или 18 лет). К исключениям относятся Тенотен детский (с 3 лет) и Дормиплант (с 6 лет). Не противопоказаны дошкольникам корневища с корнями валерианы в виде настоя из сырья.
  • Если трудности с засыпанием обусловлены легким или умеренным чувством тревоги, то наиболее целесообразен прием препаратов с противотревожными свойствами: помимо синтетических анксиолитиков ими обладают комплексные фитопрепараты Ново-Пассит, Лотосоник, Симпатил, препараты с экстрактом зверобоя продырявленного (Деприм форте, Нейроплант и др.). При трудностях с засыпанием на фоне легкого или умеренного ухудшения настроения, апатии (но не при клинической депрессии!) применяются те же фитопрепараты с экстрактом зверобоя. Согласно инструкции антидепрессивным эффектом обладает также анксиолитик Тенотен.
  • Большинство успокаивающих препаратов способно угнетать скорость психомоторных реакций, поэтому в период их приема следует воздерживаться от работ и действий, требующих повышенной концентрации внимания. Не имеют таких ограничений анксиолитики с антиастеническими свойствами Афобазол и Тенотен.
  • Если пациент уже принимает другие нейротропные средства (снотворные, антидепрессанты, анксиолитики и др.), то прием безрецептурных успокаивающих препаратов должен осуществляться с осторожностью. За исключением Тенотена, препараты этой группы могут либо усиливать угнетающее действие на ЦНС нейротропных средств, либо изменять концентрацию в крови других лекарств (средства с экстрактом зверобоя).

Препараты магния, метаболические средства

Обоснование предложения: играют вспомогательную роль при легких нарушениях сна: компенсируют или предупреждают дефицит естественных антистрессорных веществ (магний, витамины группы B, глицин), регулирующих процессы торможения в ЦНС.

Варианты предложения:

  • препараты с магнием и витамином B6 — таблетки и раствор Магне-B6, таблетки Магне-B6 форте, Магнелис B6 и т.п.;
  • препараты глицина — подъязычные таблетки Глицин (доза 100 мг) и др.

Особенности группы

  • Препараты с магнием и витамином B6 противопоказаны в период лактации, а у беременных применяются только по совету врача. Препараты глицина в дозе 100 мг не имеют таких ограничений.
  • Таблетки Магне-B6, Магне-B6 форте, Магнелис B6 применяются с 6-летнего возраста, раствор Магне-B6 — с 1 года. Глицин не имеет возрастных противопоказаний, однако у маленьких детей этот препарат сложно применять чисто «технически», т.к. они не умеют правильно рассасывать подъязычные таблетки.

Гомеопатические препараты

Обоснование предложения: могут способствовать снижению психоэмоциональных нарушений и облегчению засыпания, в т.ч. в сочетании с классическими лекарственными средствами.

Варианты предложения: таблетки подъязычные Гомеострес, Дормикинд, Нервохель, таблетки Нотта, подъязычные капли или спрей Рескью Ремеди (Бах), гранулы подъязычные Вернисон и др.

Особенности группы

  • У беременных и кормящих гомеопатические средства могут применяться только по назначению врача.
  • Большинство указанных препаратов применяется с трехлетнего возраста, Вернисон — с 18 лет. С 0 лет разрешен Дормикинд (при применении у малышей таблетки разводят в воде).

Нелекарственный ассортимент

БАД для поддержания функций ЦНС

Обоснование предложения: снижают риск прогрессирования психоэмоциональных нарушений и связанных с ними нарушений сна. Применяются в дополнение к лекарственным средствам.

Варианты предложения: капсулы Сонник, Формула сна, таблетки Триосон, Фитогипноз, драже Вечернее, капли Баю-Бай и др.

Особенности группы

  • Беременным и кормящим женщинам большинство «успокаивающих» БАД либо противопоказано, либо применяется с осторожностью.
  • Основой большинства БАД данной группы служат субтерапевтические концентрации различных лекарственных трав успокаивающего действия. Некоторые из них помимо этого предупреждают дефицит в организме естественных антистрессорных веществ: макроэлементов (магний и др.), витаминов (группа B и др.), аминокислот (триптофан и др.).

Средства для ванн

Обоснование предложения: способствуют расслаблению организма во время вечерних водных процедур.

Варианты предложения:

  • соли и пены для ванн — серии «Морская сказка», «Доктор Сольморей», «Кнайп», «Фито» и др.;
  • эфирные масла — базилик, валериана, жасмин, мирра, ладан, ромашка, сандал и другие успокаивающие масла марок «Стикс», «Эльфарма» и др.

Особенности группы

  • В период беременности и лактации указанные продукты либо противопоказаны (в первую очередь эфирные масла), либо применяются по согласованию с гинекологом.
  • При бессоннице температура вечерних ванн не должна выходить за пределы 33—45ºC. Слишком холодные или горячие ванны могут осложнить засыпание из-за тонизирующего, возбуждающего действия.
  • Эфирные масла в целях нормализации состояния ЦНС можно применять не только в ваннах, но и посредством воскурения (через аромалампы), ингаляций, растираний.

–––––––––––––––––––––––––––
* Pharma-Q, HealthIndex, мнение провизоров — весна 2015 г.

Источник: https://pharmvestnik.ru/content/articles/narushenija-sna.html

Сравнение мелатонин-содержащих препаратов

Циркадин или мелаксен что лучше

Здоровому взрослому человеку необходимо от 7 до 9 часов ночного сна. По статистике, люди с нарушениями сна и бессонницей чаще попадают в ДТП, пропускают работу, вообще менее довольны жизнью и своим социальным статусом.

Исследования показали, что риск инсультов, гипертонии, атеросклероза, ожирения, диабета и депрессии значительно выше у пациентов, страдающих бессонницей.

Что же делать тем, кто плохо спит? В этом могут помочь таблетки с мелатонином.

Это гормон, который выделяется эпифизом. За то что, он принимает участие в регуляции суточных биоритмов, его еще называют «гормоном сна». Однако круг обязанностей этого гормона гораздо шире. Он участвует в:

Эпифиз (шишковидная железа) находится в глубинных структурах головного мозга. Этот орган окружен мистическим ореолом, некоторые считают его «третьим глазом». Доля правды в этом есть, поскольку он напрямую реагирует на свет. От сетчатки глаза по зрительному нерву сигнал об освещенности передается в гипоталамус, откуда по нервным путям ствола мозга и симпатическим нервам попадает в эпифиз.

Взаимосвязь между световым сигналом и выработкой этого нормона обратная. Есть свет — нет выработки. Как только стимуляция сетчатки уменьшается, симпатические нервы начинают выделять норадреналин, который вызывает секрецию мелатонина в кровь.

Продукция этого вещества в темное время суток увеличивается в 25–30 раз. У людей с нарушенным сном уровень гормона обычно низкий, поэтому препараты на основе мелатонина являются логичным решением проблемы бессонницы.

4 популярных препарата с мелатонином

Считается, что эпизодические проблемы со сном испытывает больше 50% населения, особенно в пожилом возрасте.

Хроническое расстройство сна, которая называется инсомния (бессонница), испытывает около 10-20% людей. Для ее лечения препараты мелатонина стали популярными в середине 1990-х годов.

Установлено, что их прием уменьшает время, необходимое для засыпания, и снижает количество ночных пробуждений.

Рассмотрим три средства, которые вам чаще всего могут предложить в аптеке: Мелаксен, Меларена и Циркадин.

Спасение от бессонницы или плацебо?

Многочисленные научные исследования подтверждают, что таблетки для сна с мелатонином хорошо проявляют себя у людей с первичным расстройством сна. Мета-анализ данных 2013 года на примере 1683 пациентов с бессонницей продемонстрировал уменьшение времени засыпания и увеличение общего времени и качества сна у пациентов, принимавших гормон, по сравнению с плацебо.

Однако существуют и противоположные данные.

В плацебо-контролированном исследовании, проведенном в 2003 году в Канаде, показано, что эффективность сна и общее его время у пациентов, до этого принимавших бензодиазепины (снотворное), не имели статистически достоверных отличий между группами мелатонина в двух дозировках (0,3 и 3 мг) и плацебо. Возможно, после систематического применения снотворных средств действие мелатониновых препаратов снижается.

Осторожно: гормон!

Не забывайте, что любые гормональные средства нужно принимать с осторожностью. Рекомендации по приему препаратов должен давать врач. Мелатонин-содержащие средства обычно не используют на регулярной основе, так как их долгосрочное употребление приводит к нарушениям гормонального баланса.

Мелатонин влияет на уровни гонадотропных и половых гормонов. У женщин высокий уровень этого вещества может оказывать контрацептивное действие. У мужчин на фоне его приема может снижаться количество сперматозоидов и их подвижность. Как мужчины, так и женщины, могут испытывать снижение либидо.

Препараты могут вызвать сонливость днем, поэтому нужно проявлять осторожность при вождении машины и на опасных производствах. Этот побочный эффект можно исправить путем снижения дозировки.

Передозировка может вызывать перемены настроения, головокружение, депрессию. Поэтому пациентам, склонным к таким реакциям, совершенно необходимо принимать лекарство только под присмотром врача.

Людям, страдающим гипотонией, атеросклерозом и диабетом тоже нужно быть осторожными. Вещество влияет на уровень холестерина, может уменьшать артериальное давление, увеличивать уровень глюкозы в крови и снижать чувствительность к инсулину.

Общие противопоказания к приему: беременность и ГВ, сверхчувствительность, сахарный диабет, эпилепсия, аллергия, аутоиммунные заболевания, лимфома, лимфогранулематоз, миелома, лейкоз, выраженная почечная недостаточность.

Стоимость препаратов

Сравнительная таблица количества таблеток, составов и стоимости Препарат Кол-во мелатонина Средняя цена за упаковку (руб.) Мелаксен (12 таб.) Мелаксен (24 таб.) Меларена (30 таб.

)

Меларена (10 таб.) Меларена (30 таб.) Мелатонин-СЗ (30 таб.) Циркадин (21 таб.)
3 мг600
3 мг630
0,3 мг300
3 мг240
3 мг350
3 мг320
2 мг745

Упаковка Мелаксена (24 табл.

) стоит около 650 руб. Упаковка отечественных препаратов Меларена или Мелатонин-СЗ содержит большее количество таблеток (30 табл.), но цена ее приблизительно в 2,5 раза меньше.

Циркадин пролонгированного действия расфасован в упаковки по 21 таблетке и является наиболее дорогим представителем в пересчете на 1 штуку.

Показать ание за препарат

Источник: https://www.kliwi.ru/2017/05/sravnenie-melatonin-soderzhaschih-preparatov.html

ПроНедуг
Добавить комментарий